静注人免疫球蛋白(pH4) | 保护胚胎、改善妊娠结局的药物

2022/4/27 浏览次数： 点击：249

复发性流产(RSA)是世界范围内一个日益严重的问题。在大多数病例中，病因尚不清楚，但越来越多的证据表明免疫因素发挥了重要作用。

在免疫因素中，自身免疫导致复发性流产的比例最高，约20-30%；而在不明原因不孕中，免疫因素又占到了60%-80%。

伴随着病例的越来越多，一个原本陌生的名字，逐渐频繁的出现在人们的眼前，那就是——“静脉用人免疫球蛋白（IVIg）”。

价格昂贵的它，让不少患者望而却步；但可期待的临床疗效，又让它在生殖领域的身价日益增高。

那么你适合使用免疫球蛋白吗？IVIg治疗到底有什么作用？有哪些注意事项？爱小丁医生，就用一文解决大家的困惑！

一、什么是免疫球蛋白？

免疫球蛋白Ig：是一类重要的免疫效应分子; 由高等动物免疫系统淋巴细胞产生的蛋白质，经抗原的诱导可以转化为抗体。因结构不同可分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE共5种，多数为丙种球蛋白(γ-球蛋白)。

免疫球蛋白IgG：人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ，它占总的免疫球蛋白的70-75%。

静注免疫球蛋白（IVIg）：其中IgG含量大于90%，故称丙种球蛋白。

二、IVIg有什么作用？

IVIg治疗具有免疫调节作用，于1980年代开始用于治疗RSA。尽管疗效仍有争议，但最近的几项研究表明IVIg治疗可能改善妊娠结局。

[专家观点或推荐]虽然目前对淋巴细胞免疫治疗(LIT）或IVIg治疗仍有较大争议，但仍有临床实践证明，免疫治疗对防治早期RSA有一定疗效，对于已经排除各种明确致病因素，考虑存在同种免疫功能紊乱的不明原因RSA患者，尤其是封闭抗体阴性及NK细胞数量及活性升高者，给予LIT或IVIg仍可作为一种治疗手段。（选自《中华妇产科杂志》,2016,51(1) : 3-9.）

作用：能够中和病理性抗体、减少血循环中自身抗体的滴度、从而保护胚胎。能够减少外周血NK细胞数量，降低NK细胞毒性和抑制自身抗体产生，改善HCG翻倍不佳，改善封闭抗体、绒毛下血肿、免疫性宫内生长迟缓、心脏传导阻滞或羊水少等，多种途径促进胚胎着床和早期妊娠维持，改善妊娠结局。

三、哪些人群适合使用？

1、流产≥2次的复发性流产妊娠患者；

2、封闭抗体缺乏或封闭抗体治疗后未转阳而再次妊娠；

3、复发性流产患者NK细胞和/或B细胞异常升高；

4、母胎识别紊乱型复发性流产；

5、孕早期胚胎发育不良；

6、孕早期自身抗体异常和/或血栓前状态；

7、胚胎反复着床失败者。

四、有哪些注意事项和不良反应？

注意事项：

常规进行乙型、丙型肝炎和HIV的基线筛查；

完善血常规、肝肾功能检查，以免因有心肾功能不全的患者，引起输液后液体负荷增加；

检测免疫球蛋白水平以除外IgA缺乏；

输注后应多饮水，减少血栓形成风险；

输注IVIG可能损害某些减毒活疫苗功效，输注本品3个月后才能接种这些疫苗。

不良反应：

鉴于个体差异，很小部分患者可能出现如下不良反应：

主要是输液相关的不良反应

头痛、面红、寒战、腰背痛、恶心、心动过速和血压变化，通常比较温和且多见于输液开始后30-60min内。

预先使用NSAIDs、抗组胺药和小剂量激素可减轻上述不良反应

高凝状态（血栓形成）

皮肤反应（荨麻疹、多形红斑、湿疹）

Tips:免疫球蛋白的替代

对于经济状态差者，可用脂肪乳替代（每周1次20%长链脂肪乳250ml，从孕前1个月开始到孕8周）。

脂肪乳：脂肪乳是肠外营养中供给能量的要素之一，近年因被发现其活性成分具有抑制Th1型细胞因子的作用，且与IVIg具有相近的抑制NK细胞活性的能力，正逐渐被尝试应用于生殖领域。有研究证实了脂肪乳在体内对NK细胞也有抑制作用，并发现其有增加滋养层细胞侵袭性的作用。因此，脂肪乳有应用于不明原因复发性流产（URSA）的可行性，但其对URSA患者的妊娠结局是否有改善作用仍缺乏数据支持。（《中国计划生育学杂志》2018年第3期）

面对复发性流产，心态要好，切勿病急乱投医。就拿生殖免疫方面来说，很多不擅长免疫治疗的医生，给出的用药和治疗方案其实都不适合患者，可能会出现过度治疗的情况，反而导致患者免疫系统紊乱，最终受苦的还是患者。

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